Médecine

Une nouvelle approche expérimentale pourrait aider à vaincre la résistance aux traitements dans un cancer du cerveau particulièrement agressif

Des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem ont identifié une nouvelle stratégie prometteuse pour lutter contre l’un des principaux obstacles dans le traitement du glioblastome, l’une des formes les plus agressives de cancer du cerveau : la résistance à la chimiothérapie. 

L’étude montre qu’un composé expérimental appelé BA-101 pourrait restaurer l’efficacité du témozolomide (TMZ), le traitement chimiothérapeutique standard, en bloquant un processus biologique appelé stress nitrosatif, qui aide les tumeurs à survivre et à résister aux traitements. Dans des modèles précliniques, l’association des deux traitements a ralenti la croissance tumorale, réduit la capacité des cellules cancéreuses à migrer et à envahir les tissus environnants, et augmenté leur destruction. 

L’équipe de recherche, dirigée par le Dr Mallikarjuna Nimgampalle, chercheur postdoctoral à l’Université hébraïque de Jérusalem, et le Prof. Haitham Amal, de l’Université hébraïque et de la Harvard Medical School, a publié ses résultats dans la revue scientifique Cancer Medicine. 

Le glioblastome demeure particulièrement difficile à traiter. Malgré la chirurgie, la radiothérapie et le témozolomide, de nombreuses tumeurs ne répondent pas au traitement ou développent rapidement une résistance, laissant peu d’options thérapeutiques aux patients. 

Les chercheurs se sont intéressés au stress nitrosatif, un déséquilibre lié à une production excessive de monoxyde d’azote, qui favorise la survie, la propagation et la résistance des cellules tumorales. En bloquant ce mécanisme grâce au BA-101, un inhibiteur sélectif de la synthase neuronale de l’oxyde nitrique (nNOS), ils ont observé une diminution significative du comportement agressif des cellules de glioblastome résistantes aux traitements. 

Le traitement a notamment ralenti la croissance des cellules cancéreuses, réduit leur capacité à migrer et à envahir les tissus voisins, diminué les marqueurs du stress nitrosatif et favorisé la mort des cellules tumorales. Surtout, l’association du BA-101 et du témozolomide a produit un effet anticancéreux plus important que chacun de ces traitements administré séparément, avec notamment une réduction significative de la croissance tumorale chez la souris. 

Le Prof. Haitham Amal souligne que la résistance au témozolomide demeure l’un des principaux défis dans le traitement du glioblastome. Les résultats obtenus suggèrent qu’en ciblant le stress nitrosatif, il pourrait être possible de rendre à nouveau les tumeurs sensibles au traitement. Des études supplémentaires seront toutefois nécessaires avant que cette approche puisse être évaluée chez les patients. 

Les chercheurs estiment que ces travaux pourraient ouvrir la voie à une nouvelle génération de thérapies combinées, visant non pas à remplacer les traitements existants, mais à surmonter les mécanismes qui permettent aux cellules cancéreuses d’y résister. 

Le BA-101 a fait l’objet d’une licence exclusive accordée par Yissum, la société de transfert de technologie de l’Université hébraïque de Jérusalem, à NeuroNOS, une société de biotechnologie cofondée par le Prof. Haitham Amal. NeuroNOS poursuit actuellement le développement du BA-101 avec l’objectif de transformer ces résultats précliniques en une future application clinique. 

Une première mondiale: des médecins israéliens ont administré une thérapie génique dans le cerveau d’un bébé de huit mois atteint d’une forme rare et potentiellement mortelle d’épilepsie génétique, a annoncé lundi l’Université hébraïque de Jérusalem.

L’intervention, qui a permis d’introduire des copies fonctionnelles du gène essentiel manquant, a été réalisée en mai dernier à l’hôpital pour enfants Schneider de Petah Tikva.

Le professeur Rami Aqeilan, du Centre Lautenberg pour l’immunologie et la recherche sur le cancer de la Faculté de médecine de l’université, est à l’origine des travaux ayant conduit à cette avancée, grâce à ses recherches sur le gène WWOX.

Les enfants nés avec cette grave anomalie génétique souffrent d’épilepsie réfractaire, présentent des retards de développement profonds et ont un risque élevé de décès prématuré. Bien que des mutations de ce gène soient observées dans le monde entier, la mutation catastrophique spécifique traitée dans ce cas est particulièrement répandue chez les Juifs d’origine yéménite.

Les docteurs Naama Orenstein et Dror Kraus, de l’hôpital pour enfants Schneider, ont réalisé l’intervention. Ils ont utilisé une seule injection pour introduire des copies saines du gène WWOX directement dans les neurones du cerveau du très jeune patient.

Le bébé a depuis quitté l’hôpital et son état est stable.

« Ce qui a commencé comme un effort scientifique visant à comprendre la fonction biologique d’un gène est désormais devenu un traitement potentiel pour les enfants souffrant de l’une des formes les plus graves d’épilepsie », a expliqué le Pr. Aqeilan.

C’est une première mondiale : des chercheurs de l’Université hébraïque ont découvert une voie cellulaire distincte, dans le cerveau, qui présente les marqueurs de l’apparition future de la maladie d’Alzheimer, une vingtaine d’années environ avant que les symptômes ne se manifestent. 

Cette détection précoce pourrait conduire à un traitement préventif de cette maladie dégénérative.

Naomi Habib ainsi que les doctorants Anael Cain et Gilad Green de l’Université hébraïque, ont dirigé une équipe de chercheurs dispersés entre les universités de Columbia et Harvard et le Rush Medical Center de Chicago.

Naomi Habib explique que la maladie d’Alzheimer “n’est pas seulement un vieillissement accéléré, mais qu’elle emprunte un chemin cellulaire bien à elle”.

L’étude menée permet désormais d’identifier les marqueurs moléculaires et de déterminer si un individu est sur la voie cellulaire d’un vieillissement sain ou au contraire de la maladie d’Alzheimer.

Cette découverte va permettre d’orienter les patients vers les traitements les plus appropriés.

« Nous pensons savoir ce qui est à l’origine de la maladie, mais nous devons désormais apporter la preuve que le fait de changer la réponse va permettre d’en inverser le cours » indique le professeur Habib.

À l’aide de données issues du cortex prefrontal de 437 cerveaux vieillissants, les chercheurs ont étudié 1,65 million de cellules cérébrales et montré que ces changements cellulaires – qui commencent au moins 20 ans avant les premiers signes de démence – déterminent le destin du cerveau vieillissant et la progression de la maladie d’Alzheimer.

L’étude a été publiée le mois dernier dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

Jusqu’à cette étude, les chercheurs n’avaient accès qu’à des tissus cérébraux post-mortem, explique Habib, 45 ans, au Times of Israel.

Cela signifiait que les scientifiques ne pouvaient comparer que des cas avancés de « cerveaux d’Alzheimer avec des cerveaux sains », poursuit-elle. « Nous avions de ce fait une information très biaisée parce que nous n’avions qu’une toute petite fenêtre sur le stade avancé de la maladie. »

Ces dernières années, « grâce à la coopération internationale », souligne-t-elle, les chercheurs ont construit un ensemble de données pour cartographier 1,65 million de cellules cérébrales. Dans le même temps, Naomi Habib et ses chercheurs ont développé un algorithme innovant, appelé BEYOND, qui leur a permis d’examiner les trajectoires de ces cellules cérébrales.

Cela permet de dire si telle ou telle personne est sur le point de développer la maladie d’Alzheimer ou sur une voie différente, celle d’un vieillissement dans de meilleures conditions de santé », explique le professeur Habib. « Nous avons pu distinguer ces deux processus à l’œuvre dans ces cerveaux vieillissants et en étudier de bout en bout la dynamique. Nous avons pu voir ce qui se passait tout au long de ces étapes. »

Cela a été rendu possible par la très grande quantité de données et une approche algorithmique unique, poursuit-elle.

Piratage du cerveau

À l’intérieur du cerveau se trouvent des cellules de soutien – les cellules gliales autrement appelées microglies et astrocytes – qui, selon Habib et son équipe de recherche, commencent à changer au tout début de la maladie d’Alzheimer, en réagissant d’une manière « résolument déterminante ».

« Il s’écoule de nombreuses années entre l’événement initiatique et le pronostic clinique de démence », précise Habib. Mais en identifiant les cellules spécifiques impliquées, « nous avons ouvert la voie à l’identification précoce des personnes à risque de maladie d’Alzheimer ».

« C’est réellement passionnant », confie-t-elle, « parce que tout cela a lieu avant les premiers symptômes cliniques de démence, lorsque les chances de guérison sont encore élevées. »

Une découverte majeure qui nous l’espérons augurera de nouveaux traitements efficaces et précoces.

Une nouvelle étude de l’Université Hébraïque, dirigée par le Dr Milan Patra et les professeurs Ittai Ben-Porath et Yuval Dor, révèle que les cellules bêta pancréatiques humaines vieillissantes, qui produisent de l’insuline, montrent des signes de vieillissement appelés sénescence. Malgré cela, ces cellules continuent de bien fonctionner en gardant des niveaux élevés de gènes importants pour leur rôle, ce qui leur permet de libérer de l’insuline en réponse au glucose et d’aider à réguler le taux de sucre dans le sang. En outre, ces cellules âgées activent des gènes qui peuvent stimuler le système immunitaire, notamment par une activité accrue de la voie de l’interféron.

Cette découverte indique que les cellules bêta vieillissantes pourraient jouer un rôle crucial dans la régulation du système immunitaire et être liées aux réactions auto-immunes observées dans le diabète de type 1, offrant ainsi une nouvelle perspective pour lutter contre cette maladie.

Contexte : Le défi du diabète

Le diabète, caractérisé par une déficience ou une résistance à l’insuline, repose sur le dysfonctionnement des cellules bêta pancréatiques, responsables de la sécrétion d’insuline pour éliminer le glucose du sang. Améliorer ou préserver la fonction de ces cellules est crucial pour développer des traitements contre le diabète. À l’échelle mondiale, environ 463 millions d’adultes, soit environ 1 sur 11, sont confrontés à cette condition, un chiffre qui devrait exploser en raison du vieillissement de la population, de l’urbanisation, des régimes alimentaires pauvres et des modes de vie sédentaires. Les projections indiquent que d’ici 2045, plus de 700 millions de personnes pourraient être affectées, posant des défis énormes aux systèmes de santé, aux économies et aux efforts de santé publique. Une action urgente est impérative pour endiguer cette vague, nécessitant des stratégies de prévention efficaces, un meilleur accès aux soins et des traitements innovants.

Principales découvertes : Fonctionnalité et réponse immunitaire

L’étude, publiée dans Nucleic Acids Research, démontre qu’une partie significative des cellules bêta pancréatiques adultes humaines activent un gène appelé p16, indiquant qu’elles sont dans un état de sénescence cellulaire. Fait intéressant, ces cellules sénescentes, plutôt que de montrer des signes de dysfonctionnement, montrent des niveaux élevés de gènes importants pour leur fonction. Ainsi, ces cellules semblent posséder un niveau de fonctionnalité et de maturité supérieur à celui de leurs voisines non sénescentes. Assez surprenant, car les cellules sénescentes identifiées précédemment dans d’autres tissus sont généralement considérées comme dysfonctionnelles et ayant des effets nocifs.

En analysant l’organisation génétique des cellules bêta sénescentes, les chercheurs ont découvert qu’elles modifient l’emballage des gènes – la chromatine, générant une organisation reprogrammée qui permet l’activation de la fonctionnalité. En raison de cela, il semble que les cellules bêta vieillissantes ont la capacité de libérer de l’insuline en réponse au glucose en quantités encore plus importantes, ce qui aide à réguler efficacement les niveaux de sucre dans le sang.

Cette étude a également révélé que les cellules bêta sénescentes ont des niveaux élevés de gènes qui communiquent avec le système immunitaire. Cette réponse, appelée « réponse à l’interféron », agit normalement pour signaler une infection virale aux cellules immunitaires, recrutant leur attaque. Cependant, les cellules bêta sénescentes activent cette voie en l’absence d’une telle infection : ce sont des changements moléculaires dans les cellules elles-mêmes qui simulent cette réponse. La conséquence potentielle est une stimulation accrue des cellules immunitaires pour attaquer les cellules bêta, le processus fondamental qui conduit au diabète de type 1. Cela signifie que les cellules bêta vieillissantes pourraient aider à réguler les réponses immunitaires et pourraient être importantes pour comprendre les réactions auto-immunes dans le diabète de type 1. Potentiellement, bloquer cette réponse, ou le processus de sénescence, pourrait être utilisé pour prévenir la progression du diabète de type 1 à ses premiers stades.

Implications pour le traitement du diabète

La découverte que les cellules bêta pancréatiques vieillissantes peuvent conserver une haute fonctionnalité et répondre aux signaux immunitaires remet en question la vue traditionnelle selon laquelle les cellules sénescentes sont purement nuisibles. Cette nouvelle compréhension ouvre la porte à des thérapies potentielles visant à préserver ou à améliorer la fonction de sécrétion d’insuline des cellules bêta chez les patients diabétiques.

« Ces découvertes sont cruciales car elles suggèrent que les cellules bêta sénescentes ne sont pas un handicap, mais peuvent agir, de manière prédéfinie, pour améliorer la production d’insuline à mesure que nous vieillissons, contrant d’autres effets nuisibles », a déclaré le professeur Ittai Ben Porath. « De plus, s’il est établi que la sénescence des cellules bêta est une caractéristique prédominante des premiers stades du diabète de type 1, le ciblage de ces cellules par un traitement médicamenteux pourrait représenter une nouvelle approche pour prévenir l’attaque auto-immune des cellules bêta. »

Directions futures de la recherche

Les projets de recherche futurs se concentreront sur l’exploration approfondie des mécanismes qui augmentent l’activité des programmes de maturation fonctionnelle dans les cellules bêta vieillissantes, influencés par la dynamique de la chromatine. Une compréhension complète de ces processus promet de développer des thérapies ciblées visant à améliorer la fonctionnalité et la longévité des cellules bêta, ce qui améliorerait la qualité de vie des personnes atteintes de diabète. De plus, comprendre comment le processus de sénescence affecte l’interaction entre les cellules immunitaires et les cellules bêta, et si cela est réellement lié au diabète, pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques.

La brigade canine Oketz, est une unité d’élite, considérée parmi les meilleurs au monde. Le rôle des chiens sur le front est essentiel, notamment dans la détection des explosifs, la recherche de blessés dans les décombres.

Mickey, a été grièvement blessée à Gaza. Les vétérinaires suspectaient des lésions cérébrales qui l’empêcheraient de se remettre sur pattes. Elle a suivi un traitement innovant auprès de la Faculté de vétérinaire de l’Université à Beit Vegan. Elle a en effet été soignée par le biais de la thérapie d’oxygénation hyperbare. Il s’agit d’une première mondiale dans le traitement des animaux.

Découvrez son histoire et son rétablissement dans ce reportage très émouvant.

La menace croissante de la résistance bactérienne aux antibiotiques est une préoccupation mondiale pour la communauté médicale et scientifique.

Une équipe dirigée par les professeurs de l’Université Hébraïque de Jérusalem et l’hôpital Hadassah, a entrepris une étude internationale de grande envergure visant à trouver des solutions novatrices à ce problème urgent de santé publique.

L’étude, menée par le Professeur Ran Nir-Paz, spécialiste en microbiologie clinique et maladies infectieuses, et le Dr. Ronen Hazan, de l’Institut de Biorecherche de l’École Dentaire de l’Université, a démontré l’efficacité impressionnante de la thérapie par bactériophage PASA16.

Les bactériophages sont des virus qui ciblent spécifiquement les bactéries nuisibles. Ils agissent comme “prédateurs” de bactéries et ont été utilisés pour lutter contre une bactérie particulièrement résistante appelée Pseudonomas aeruginosa.

Cette étude, la plus grande de son genre, a enregistré un taux de succès remarquable de 86,6 % dans le traitement des infections résistantes à Pseudomonas aeruginosa. Ces résultats impressionnants ont été obtenus grâce à une approche personnalisée mise au point par l’équipe de chercheurs.

Les patients, ayant souvent un système immunitaire affaibli, ont été traités avec succès grâce à cette thérapie novatrice. Les effets secondaires mineurs et gérables ont souligné la sécurité et l’efficacité de l’approche. Ce succès a ouvert la voie à de futures études cliniques et renforcé la conviction que la thérapie par bactériophage PASA16 peut jouer un rôle essentiel dans la lutte contre les infections résistantes aux antibiotiques.

Les bactériophages pourraient devenir des alliés importants pour aider les patients à se rétablir, en particulier lorsque les antibiotiques traditionnels montrent leurs limites. Cette découverte offre de l’espoir et ouvre de nouvelles perspectives dans le traitement des infections bactériennes.

Cette étude passionnante s’est penchée sur la façon dont notre cerveau retient les images que nous voyons et comment nous en prenons conscience.

Imaginez regarder un arbre, puis une mouche qui s’envole. Comment ces moments visuels restent-ils dans notre esprit?

Ce qui rend cette étude si intéressante, c’est qu’elle nous aide à comprendre comment nous percevons le monde qui nous entoure et comment notre cerveau stocke ces souvenirs visuels. Par exemple, quand vous regardez un arbre, votre cerveau enregistre cette image, même après que vous ayez tourné les yeux ailleurs. Cela pourrait aussi nous aider à mieux comprendre pourquoi certaines personnes ont du mal à remarquer une partie de ce qu’elles voient après avoir eu un accident vasculaire cérébral.

En utilisant des électrodes spéciales dans le cerveau, les chercheurs ont découvert que notre cerveau continue à « penser » à ces images pendant un certain temps, même après que nous ayons tourné notre regard ailleurs. Cela pourrait être la raison pour laquelle nous pouvons nous souvenir de ce que nous avons vu, même après que l’image elle-même ait disparu.

Des chercheurs de l’UC Berkeley et de l’Université Hébraïque de Jérusalem, sous la direction du professeur Leon Deouell ont travaillé ensemble pour résoudre ce mystère. Ils ont étudié comment le cerveau fonctionne lorsque nous regardons quelque chose et comment nous nous rendons compte de ce que nous voyons.
Pour comprendre cela, ils ont regardé l’activité du cerveau de personnes atteintes d’épilepsie pendant qu’elles regardaient différentes images.

En fin de compte, cette étude pourrait nous aider à comprendre comment fonctionne notre esprit et à trouver de meilleures façons de traiter les problèmes de cerveau. Cela pourrait même nous aider à développer de nouvelles méthodes pour aider les personnes qui ont des problèmes à voir ou à comprendre le monde qui les entoure.

Les recherches menées conjointement par l’Université de Surrey et l’Université Hébraïque de Jérusalem, ont révélé qu’une stimulation cérébrale non invasive associée à une formation cognitive permettaient de diminuer drastiquement les symptômes des enfants souffrant de troubles de déficit de l’attention (TDAH).

Après seulement deux semaines de stimulation cérébrale, 55% des enfants ont montré des améliorations cliniques significatives de leurs symptômes de TDAH, selon les dires de leurs parents. En revanche, seuls 17% du groupe témoin, qui ont reçu une stimulation cérébrale simulée (placebo) pendant la formation cognitive, ont présenté des améliorations similaires.

Encore plus prometteur, ces améliorations ont perduré trois semaines après le traitement, avec 64% du groupe stimulé continuant de bénéficier de réponses cliniquement significatives, contre 33% dans le groupe témoin.

Le TDAH affecte environ 5,2% des enfants dans le monde, entraînant des difficultés d’attention, d’activité et d’impulsivité. Le traitement habituel comprend des médicaments, . peuvent avoir des effets secondaires tels que des maux de tête et une perte d’appétit

Outre les améliorations des symptômes, l’équipe de recherche a observé des modifications dans les schémas d’activité électrique du cerveau des enfants, qui ont persisté même après le traitement. La Doctoresse Mor Nahum, co-responsable de l’étude et responsable du Laboratoire de neurothérapie informatisée à l’Université hébraïque, estime que cette percée marque une étape cruciale dans l’offre de nouvelles options thérapeutiques pour le TDAH.

Avec des études futures sur des échantillons plus importants et plus diversifiés, ce traitement non invasif et sûr pourrait révolutionner la thérapie du TDAH, bénéficiant à d’innombrables enfants et familles confrontés à ce trouble du développement neurologique.

Le Professeur Yossi Buganim et son équipe de recherche ont réussi à convertir des échantillons de peau en cellules placentaires humaines fonctionnelles, ce qui a permis des avancées importantes sur la compréhension du développement de la grossesse, l’étude des maladies liées à la grossesse et l’avancement des thérapies cellulaires.

La recherche sur la reprogrammation cellulaire ouvre de nouvelles voies pour étudier les causes de l’infertilité, les complications pendant la grossesse et les implications à long terme pour la santé des mères et des bébés. L’équipe a déclaré que ses résultats pouvaient également « révolutionner » la recherche sur les pathologies placentaires et leurs causes génétiques et qu’ils permettraient d’améliorer les outils de diagnostic et les interventions thérapeutiques.

L’équipe a notamment dérivé des cellules placentaires précoces à partir d’échantillons de peau afin de fournir un approvisionnement illimité de cellules pour étudier la fonction du placenta. Les grossesses compliquées peuvent faire la lumière sur les mécanismes qui les sous-tendent en utilisant des cellules dérivées de la peau avec la même composition génétique qui auraient pu contribuer au dysfonctionnement placentaire.

Le travail de recherches a été mené conjointement par Moriyah Naama et Moran Rahamim, toutes deux membres de l’équipe du Professeur Buganim.